来自于：医学界儿科频道

　　新冠肺炎疫情暴发的3个多月来，奋战在抗疫一线的医护工作者和各行各业的人们无畏的付出终于迎来了喜讯，湖北省重启，武汉重启，国内的战疫形势逐渐好转，进入了严防境外输入性病例的阶段。

　　由于新冠肺炎的特殊性，没有特效治疗药物，更多依赖于患者自身的免疫力，免疫功能的强弱成为机体与病毒斗争的关键。家有神兽，如何做好防护？提高免疫力成为了家长们最为关心的问题。

　　儿童的免疫力与多种因素有关，充足的睡眠、适度的锻炼、均衡的营养缺一不可。那么今天就和大家聊一聊，除了我们比较熟知的蛋白质、脂肪、碳水化合物这三大营养素的均衡摄入，还有哪些微量营养素对儿童免疫力起到至关重要的作用？

　　维生素A：“抗感染维生素”名不虚传

　　提到免疫力，第一个要讲的微量营养素就是维生素A，也就是我们常说的“抗感染维生素”。维生素A是第一个被发现的维生素，对于维生素A生理功能的了解始于夜盲症，而重于抗感染、提高免疫力。

　　有研究显示，维生素A缺乏与儿童感染性疾病的发生密切相关，维生素A缺乏的儿童呼吸道感染发生率为正常健康儿童的2倍，腹泻发生率为正常健康儿童的3倍，而严重维生素A缺乏儿童咳嗽和发热持续时间是维生素A充足儿童的2.4倍。同时，感染性疾病期间会大量消耗血液和肝脏中的维生素A，导致尿液中维生素A排出量骤增，如一次肺炎可消耗掉约47%的肝脏维生素A储存量，继而加重维生素A缺乏，形成恶性循环。

　　Cochrane2017年发表了一篇补充维生素A降低儿童患病率及死亡率的系统性评价研究，共纳入了47项研究，涉及世界范围内约122万名6个月到5岁儿童，证实补充维生素A能够降低12%的全因死亡率，降低15%的腹泻发生率和50%的麻疹发生率。

　　《中国当代儿科杂志》2018年发表了一篇维生素A辅助治疗儿童肺炎的Meta分析，结果显示加用维生素A提高肺炎治疗临床总有效率，可缩短患儿发热和咳嗽持续时间、体征及胸片转阴时间、住院时间，降低肺炎好转后再患呼吸道感染的风险。

　　那么，维生素A是如何提高机体的免疫力，起到抗感染的作用呢？

　　① 维生素A提高机体的防御能力

　　机体天然防御屏障由皮肤和黏膜表皮层组成，是机体抗感染的第一道防线。人体的结膜、消化道、呼吸道、生殖道的黏膜表面由黏膜层及下方的结缔组织层构成。黏膜是病原体进人体内的主要部位，黏膜上皮细胞可分泌黏液和抗菌肽，并捕获病原体。另外，下呼吸道和胃肠道的黏膜还覆盖着纤毛，有清除微生物的作用。肠道内的有益菌可在黏膜表面上皮细胞形成细菌生物膜，竞争性地使病原体无着生之地。

　　维生素A是调节糖蛋白合成的一种辅酶，可以维持上皮细胞的形态完整和功能健全，筑起抗感染的第一道屏障。有研究发现，人类皮肤黏膜组织中有一种被称为RETN的蛋白，它通过破坏细菌细胞膜发挥抗菌的作用，维生素A能够促进RETN的表达，在促炎性细胞因子IL-1β存在的情况下，维生素A的代谢产物视黄醇增强了RETN转录物的表达，如果饮食中加强维生素A的摄入则可增加RETN的表达。

　　当维生素A缺乏时，黏膜上皮细胞更容易出现鳞状化生，鳞状化生的上皮分泌能力减弱，通透性增加，纤毛减少，为病毒细菌的入侵提供了条件。因此，充足的维生素A营养能够提高机体的防御能力，有效阻止病原微生物的入侵。

　　② 维生素A参与细胞免疫过程

　　在体外培养中，巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、T细胞和B细胞都受到维生素A及其代谢产物的调节。

　　维生素A可促进巨噬细胞的成熟。维生素A缺乏时可以促进次级巨噬细胞的增加，而真正有吞噬活性的巨噬细胞数量减少。

　　维生素A可促进中性粒细胞的发育和成熟。在维生素A缺乏的时候，中性粒细胞会出现发育障碍，吞噬能力和杀灭细菌能力降低。

　　维生素A可提高NK细胞活性。NK细胞可以消除体内被病毒感染的细胞，在维生素A缺乏的情况下，NK细胞的数量和溶解活性都被降低。

　　维生素A协助淋巴T细胞和淋巴B细胞发挥作用。在维生素A缺乏时，体外刺激淋巴细胞，IFN-γ的分泌升高，IL-4和IL-5的分泌降低，通过补充维生素A后可以得到改善。维生素A缺乏还会导致Th1的增多和Th2的降低，从而打破Th1/Th2平衡。

　　③ 维生素A促进抗体的合成和分泌

　　维生素A与体内各种抗体（IgA、IgG、IgM、IgE等）的含量密切相关，通过增加抗体的合成和分泌，提高机体的免疫功能。

　　最新流行病学调查数据显示，我国0.5-14岁儿童维生素A水平低于正常值下限的比例接近50%，应引起广泛的重视。

　　维生素D：参与机体免疫应答过程

　　除了维生素A，我国儿童维生素D也存在普遍缺乏的情况，应同维生素A一起科学合理地摄入和补充。

　　维生素D也是提高免疫力、预防感染性疾病发生的重要营养素。研究发现：

　　维生素D摄入不足80IU/kg/d的儿童患急性下呼吸道感染的风险是摄入量超过80IU/kg/d儿童的4.9倍。

　　社区获得性肺炎重症患儿维生素D水平明显低于轻症患儿，多因素分析显示维生素D＜50nmol/L和早产是小儿发生重症社区获得性肺炎的危险因素。

　　维生素D＜70nmol/L，上呼吸道感染的危险度增加50%；维生素D＜50nmol/L，危险度更是增加70%。

　　通过额外的补充，可使维生素D达到充足的水平，降低感染的发生率。采取每日小剂量补充的方式则优于间隔1-3个月的大剂量补充，减少呼吸道感染风险的效能扩大3.5倍。

　　国外研究结果显示，维生素D通过调节T细胞、B细胞和单核细胞，影响细胞因子的表达，从而降低炎症反应。

　　在维生素D缺乏的情况下，鼻病毒会使CCLS、IL-6、IL-29、CXCL8、CXCL10升高，增强炎症反应，而在维生素D补充后CCLS、IL-6、IL-29恢复正常，CXCL8、CXCL10升高更明显，起到加快病毒清理的作用；合胞病毒入侵使CXCL10、IFN-β、IRF1、IRF7升高，而在维生素D补充后，CXCL10、IFN-β、IRF1、IRF7明显降低，LL-37、HBD2升高；流感病毒入侵使TNF-α、IFN-β、ISG15、CXCL8、IL-6、CCL5升高，补充维生素D后趋化因子均降低，LL-37、HBD2升高，达到降低感染、降低病毒复制、减弱上皮细胞死亡，提高中和作用。

　　AD同补，免疫作用1+1>2

　　维生素D生物学活性的发挥离不开维生素A的辅助，包括其抗感染的作用。维生素A的代谢产物视黄酸作用于视黄酸受体可以促进其与维生素D受体结合成为异二聚体，异二聚体的形成使得维生素D的生物活性加强。

　　因此，无论从普遍缺乏的意义、提高免疫力的作用，还是从受体生物活性层面，AD同补均是最佳的补充方式。

　　儿童免疫相关的其他微量营养素

　　除了维生素AD，锌和铁等微量元素对儿童的免疫功能也具有重要意义。

　　锌参与DNA和RNA聚合酶的合成，直接参与核酸与蛋白质的合成、能量代谢与氧化还原过程，与细胞分裂及功能表达密切相关，锌对免疫功能的稳定起着重要的作用。锌缺乏会使儿童免疫器官（胸腺、脾等）功能降低或萎缩，使T细胞功能降低，体液免疫功能受损，削弱机体免疫力。此外，锌能增强吞噬细胞的吞噬能力、趋向活动和杀菌能力，而且通过超氧化物歧化酶维持吞噬细胞的自由基水平。

　　研究显示，提高锌的摄入能够降低儿童肺炎的患病率和死亡率。

　　一项对6-35个月儿童的研究发现，缺锌会增加腹泻和呼吸道感染的发病率，并使病程延长。在肺炎的治疗中无论是单用还是联用，补充锌均可降低5岁以下儿童肺炎的病死率，也可降低5岁以下儿童的肺炎发病率。

　　缺铁会影响儿童的免疫功能，在反复呼吸道感染和肺炎患儿的体内，铁的水平明显低于正常儿童。其作用机制主要包括：缺铁会导致巨噬细胞、单核细胞吞噬能力降低，导致白细胞、单核细胞等免疫细胞凋亡，激发炎症因子（IL-6、IFN-γ）的活性，加重炎症反应。此外，感染会引起负反馈调节铁水平的Hepcidin蛋白升高，导致肠道对铁的吸收减少，肝脏、脾脏释放铁减少，巨噬细胞释放铁减少，出现血红素生成障碍，引起贫血。

　　综上所述，微量营养素对儿童的免疫力至关重要，缺乏会导致儿童抵抗力下降，感染风险增加，影响儿童健康。

　　2019年由中华预防医学会儿童保健分会发布的《婴幼儿喂养与营养指南》指出：在婴幼儿喂养过程中，由于婴幼儿群体生长发育迅速和对食物供给需求的特殊性，有几种营养素较难满足供给需求，易导致缺乏，包括维生素A、维生素D、铁、锌等。日常生活中家长们应该注意给宝宝合理补充这些微量营养素，避免隐性饥饿的发生。

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