儿童肿瘤DIPG是一种致命性肿瘤，对抗儿童肿瘤DIPG的进展也尤其缓慢，因此即使是微小的收获也值得庆祝。

  这就是为什么密歇根大学的研究人员和他们的合作者对一种新的潜在治疗方法的发现感到兴奋，这种方法可以显著延长两种DIPG小鼠模型的存活时间。

  该研究小组的发现发表在《癌细胞》杂志上，表明同时瞄准癌细胞内的两条能量产生途径，有助于克服致癌突变的影响，这种突变是DIPG或弥漫性固有桥胶质瘤和类似肿瘤的标志之一。

  DIPG的蛋白突变

  该研究的高级作者、医学博士、神经病学家、U-M Rogel癌症中心和Chad Carr儿科脑瘤中心的研究员里拉姆·文尼蒂（Sirram Venneti）博士说：“DIPG具有一种特征性的表观遗传组蛋白突变，即DNA包裹的线轴上的突变，它可以影响基因表达。目前尚不清楚这种突变究竟是如何导致癌症的，但它与不良结果有关，这意味着这些突变正在积极推动这些肿瘤的生物学行为。”

  表观遗传变化是指在不改变基本DNA序列的情况下影响基因的使用方式，类似于在不改变歌曲本身的情况下改变歌曲播放列表的方式。

  文尼蒂说，“我们意外地发现，这种突变特别增加了细胞中两种代谢途径的活性，而且这些途径也直接影响细胞内的表观遗传变化。所以问题是：我们能不能用代谢药物来阻断癌细胞内的这些能量生成途径，同时以有效的方式修改细胞的表观基因组？”

  两种不同的DIPG小鼠模型的结果是肯定的。

  对两种代谢途径的同时阻断可以使实验小鼠活得更长

  单独抑制这两条代谢途径中的每一条都能使小鼠存活的时间略有增加，而同时针对这两条代谢途径则能使小鼠活得更长。

  在研究中使用的一个模型中，DIPG总是致命的。然而，当给药这两种实验化合物时，实验结束时，60%的老鼠还活着。

  DIPG的治疗是非常需要的，因此，虽然这些还只是早期临床试验结果，但我们很高兴能继续为人类临床试验开发这种新策略。

  DIPG通常诊断为5至10岁的儿童，尽管它可以在任何年龄发展，包括罕见的成人病例。这些肿瘤开始于脑干，这使得它们几乎不可能手术切除。

  两种重要的抗脑癌药物

  文尼蒂补充说，这项研究中使用的两种化合物（一种是由制药公司AbbVie开发，另一种是由约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University）开发的）都能穿透血脑屏障，这对治疗脑部肿瘤至关重要。

  “障碍是有原因的，”他说，“你不希望毒素进入你的大脑。开发抗脑癌药物的挑战在于，你需要的药物能够穿过这个屏障，攻击肿瘤细胞。我们很幸运，这两种研究化合物都能做到这一点。”

  新研究

  这项研究还通过对DIPG患者的癌细胞分析和成像扫描，发现了有关DIPG和相关肿瘤生物学的新信息。在揭示癌细胞能量循环的新线索的同时，研究人员发现了为什么两种不同类型的突变——一种是在患有DIPG的儿童身上发现的，另一种是在成人脑瘤中观察到的，它们是相互排斥的。

  文尼蒂说：“我们发现这两种突变使用相同的途径，但方式相反，这就解释了为什么它们不能同时发生。”。

  他指出，继续发展对潜在肿瘤生物学的理解将有助于研究人员开发和完善新的治疗策略。

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