先天性寨卡综合症对胎儿大脑的影响

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  怀孕期间感染寨卡病毒会导致胎儿严重畸形,包括小头畸形等。在一小部分病例中,这种疾病可能导致流产和围产期死亡。一个由30多名巴西研究人员组成的网络在FAPESP的支持下着手寻找这些问题的原因,经过5年的努力取得了重要成果。其研究报告发表在《科学信号学》杂志上。

  研究旨在发现CZS对胎儿大脑的影响

  该论文的最后作者海尔德·纳卡亚(Helder Nakaya)告诉Agência FAPESP:“我们首次展示了受先天性寨卡综合症(CZS)影响的胎儿大脑中发生了什么。” 纳卡亚是生物信息学专家,圣保罗大学药物科学学院(FCF-USP)教授,也是炎症性疾病研究中心(CRID)的高级科学家,该中心是FAPESP资助的研究、创新和传播中心之一。

  研究人员比较了死于CZS的婴儿的脑组织和其他原因死亡的婴儿的组织样本。

  “在如此悲痛的时刻允许我们采集这些样本的父母是非常无私的。他们都希望这项捐赠有助于科学,而且科学将来可以帮助其他人。”

  这篇论文的最后一位作者海尔德·纳卡亚(Helder Nakaya)

  研究发现,患有CZS的婴儿大脑中有几处异常

  “比较发现,患有CZS的婴儿大脑中有几处异常。对大脑基因组【所有DNA】、转录组【从基因转录的RNA】和蛋白质组【使用信使核糖核酸产生的蛋白质】的分析表明,与神经元发育相关的基因中存在大量显著的分子变化,神经递质(如谷氨酸)可能失调,甚至不同类型胶原蛋白的变化,” 纳卡亚说。

  研究人员整合了转录组学和蛋白质组学数据,以确定不编码蛋白质但调节基因表达并可能与CZS相关的microRNAs(miRNAs)。其中一种mir-17-5p,在先前的研究中被发现与培养的星形胶质细胞的病毒感染有关,星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的细胞类型。

  “其他重要发现还包括参与免疫系统和神经系统发育的关键蛋白质的基因变异,” 纳卡亚说,“这些发现可能解释了有这些基因变异的婴儿对CZS易感性的增加。最后,当我们整合所有三种类型的数据(基因组学、转录组学和蛋白质组学)时,我们发现与细胞外基质组织相关的信号通路发生了变化,细胞外基质是由细胞分泌的一系列大分子物质,作为一种结构支架,调节细胞分化和组织生长,并有助于器官的维护等功能。”

  困境与前景

  据纳卡亚称,由于生成的数据量巨大,研究中的生物信息学部分非常紧张。他说:“人类DNA包含32亿个碱基对,可以产生15万个转录物(包括蛋白质编码和非编码RNA),并编码25000多种蛋白质。整合如此多的生物信息,只有由多个优秀研究机构的科学家组成的多学科团队才能实现。”

  “科学需要时间,但这并不总是能被理解。寨卡疫情始于2015年,直到现在我们才有了这些结果。科学研究不可能一蹴而就。我知道每个人都想尽快得到答案,但事实是,如果你人为地加快这个过程,就有冒坏科学的风险。”纳卡亚补充道。

  原始数据是公开的,这样科学界就可以进行自己的分析,并深入研究论文中描述的每个分子的作用。

 

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