新发现：老年痴呆症的研究药物或有助于自闭症儿童

  特拉维夫大学在一项研究中发现，一名7岁孤独症儿童的死后大脑组织中，发现了阿尔茨海默氏症患者体内的tau蛋白沉积。并通过一种治疗阿尔茨海默病的药物NAP使受损的神经样细胞恢复了正常功能。

  这项研究是与TAU\'s Blavatnik计算机科学学院、Sheba医疗中心和欧洲多个研究机构的研究人员密切合作进行的。这项研究发表在7月13日的《转化精神病学》杂志上。

  在一名孤独症患者的大脑组织中，发现了阿尔茨海默氏症患者体内的tau蛋白沉积。

  Gozes教授解释说，目前的研究是基于从一名死于克罗地亚的患有ADNP综合征的7岁男孩的大脑中提取的组织。Gozes教授说：“当我们将死后ADNP综合征的脑组织与一个没有ADNP综合征的年轻人的脑组织进行比较时，我们发现ADNP儿童体内存在tau蛋白沉积，这是阿尔茨海默病的特征。”

  治疗阿尔茨海默病的药物NAP可以恢复受损的神经样细胞

  然后，研究人员用一种名为NAP的候选药物“治疗”受损的神经样细胞，这些细胞携带的ADNP突变与已故儿童的突变相似。NAP是在Gozes教授的实验室开发的，最初的目的是帮助治疗老年痴呆症。Gozes教授说：“NAP实际上是正常ADNP蛋白的一个短活性片段，当我们将NAP加入到携带ADNP突变的神经细胞中时，tau蛋白与神经细胞骨架正确结合，细胞恢复正常功能。”

  “NAP治疗成功地恢复了ADNP受损的神经元样细胞模型的正常功能，这一事实使人们有希望将其作为ADNP综合征及其严重后果（包括自闭症）的治疗。此外，由于其他与自闭症有关的遗传性疾病的特点是大脑中的tau病理，我们希望那些患有这些综合征的人将来也能从NAP治疗中受益。”

  ——特拉维夫大学人类分子遗传学和生物化学系Illana Gozes教授

  NAP药物正在通过临床试验的准备阶段

  NAP（也称为CP201）已被美国食品和药物管理局列为“孤儿药”，目前正通过Coronis Neurosciences公司对ADNP综合征儿童进行临床试验的准备阶段。

  在研究的另一个阶段，研究人员试图扩大他们对导致ADNP综合征的突变效应的理解。为此，他们从死者的组织中提取了遗传物质mRNA，并对同一儿童体内约40种由mRNA编码的蛋白质进行了表达分析。全基因测序也被用来测定其他三名ADNP综合征患儿白细胞中蛋白质的表达。

  利用先进的生物信息学计算工具，对遗传测序中获得的所有数据进行了深入研究。这些数据与来自健康个体的蛋白质表达数据的在线数据库进行了比较，揭示了该综合征儿童常见的多种特征，但与这些蛋白质的正常外观有很大不同。

  研究意义

  Gozes教授总结说，“这些发现的意义在于，导致ADNP综合征的突变会损害广泛的必需蛋白质，其中一些蛋白质与tau蛋白结合，并损害其功能。这在患有ADNP综合征的儿童的大脑和其他组织中产生了各种病理效应，其中之一就是tau沉积的形成，这是阿尔茨海默病的一个特征。

  “我们通过本研究所积累的大量和深入的知识为进一步广泛和多样化的研究打开了大门。我们希望并相信，我们最终将以开发一种或多种药物为目标，以帮助因基因突变而患有自闭症的儿童。”